| کد | ts-45786 |
|---|---|
| عنوان اول | روشن کردن نقش عملکردی جهش یافت شده در ژن ZBTB11 با استفاده از روش آنالیز پیوستگی و توالی یابی نسل جدید در خانواده ی مبتلا به ناتوانی ذهنی |
| نویسنده | زهره فتاحی |
| استاد راهنما | حسین نجم آبادی |
| اسناد مشاور | کیمیا کهریزی |
| دانشگاه | دانشگاه علوم بهزیستی و توانبخشی |
| مقطع | دکتری |
| رشته | ژنتیک پزشکی |
| سال دفاع | 1396شمسی |
| زبان | فارسی |
| چکیده | بررسی ژن ها و مسیرهای زمینه ساز کم توانی ذهنی، چگونگی تکامل و کارکرد مغز و معمای پیچیده شکل گیری ادراک را روشن می سازد. در این پایان نامه، در راستای مطالعات سیستماتیک جهت شناسایی ژنهای مسئول کم توانی ذهنی، با استفاده از آنالیز پیوستگی و توالی یابی نسل جدید، ژن جدید ZBTB11 در دو خانواده مبتلا شناسایی گردید. محصول این ژن، یک فاکتور رونویسی زینک فینگر بوده و دو جهش missense شناسایی شده، احتمالا در عملکرد واحدهای متصل شونده به اتم روی در دامین زینک فینگر C2H2 و اتصال آن به DNA اختلال ایجاد می نمایند. در این پژوهش، با استفاده از سلولهای HEK293T ترنسفکت شده با کانستراکتهای نرمال و جهش یافته GFP-ZBTB11، نشان دادیم که پروتئین های جهش یافته؛ از هستک، مکانی در هسته سلول که پروتئین نرمال عمدتا متمرکز شده است، خارج می شوند. آنالیز pathway با استفاده از دیتاهای ChIP-seq موجود در ENCODE، مسیرهای مرتبط با محل قرارگیری آن در هستک، همانند سنتز rRNA، تشکیل ریبوزوم، اصلاح RNA و دریافت استرس را برجسته می سازد. علاوه بر این، با در نظر گرفتن گزارشاتی مبنی بر تحلیل رفتگی بارز مغز و نخاع و آپوپتوز عمده سیستم عصبی مرکزی در مدل زبرافیش موتانت ZBTB11، اورتولوگ آن در مگس سرکه را، به عنوان دومین مدل حیوانی مورد بررسی قرار داده و با استفاده از سیستم UAS/Gal4، بیان این ژن را در مغز مگس سرکه کاهش دادیم. کاهش سه برابری اندازه ماشروم بادی در مغز مگس سرکه، احتمالا حاصل کاهش تعداد و یا تحلیل رفتن سلولهای عصبی بوده و بر روی گردش عصبی در مغز که لازمه رفتار تطبیقی موجود زنده می باشد، تاثیر منفی می گذارد. یافته های این مطالعه، شواهد عملکردی برای بیماریزایی دو جهش شناسایی شده را فراهم آورده و نشان داد که نقص در پروتئین ZBTB11 می‌تواند کم توانی ذهنی با توارث اتوزومی مغلوب ایجاد نماید. |
| تاریخ ثبت در بانک | 1 تیر 1400 |
| فایل پیوست |
 |