| کد |
ts-45773
|
| عنوان اول |
بررسی عملکرد نقص ژنتیکی ژن CNKSR1 به عنوان عامل ناتوانی ذهنی اتوزومال مغلوب
|
| نویسنده |
سمیه کاظمی‌نسب
|
| استاد راهنما |
کیمیا کهریزی
|
| اسناد مشاور |
حسین نجم آبادی
|
| نوع |
کاغذی
|
| دانشگاه |
دانشگاه علوم بهزیستی و توانبخشی
|
| مقطع |
دکتری
|
| رشته |
ژنتیک پزشکی
|
| سال دفاع |
1397شمسی
|
| زبان |
فارسی
|
| چکیده |
ناتوانی ذهنی یکی از اختلالات تکوین سیستم عصبی است که سبب ناتوانی شدید برای تمام طول عمر می گردد. در سال های اخیر، ظهور تکنیک های پربازده در توالی یابی سبب افزایش سرعت شناسایی ژن های جدید در بیماری های هتروژن شده است. در همین راستا با استفاده از تکنیک های توالی یابی نسل جدید،جهش تغییر چهارچوب در ژن CNKSR1 در ارتباط با ناتوانی ذهنی اتوزومال مغلوب در یک خانواده بزرگ ایرانی با ازدواج خویشاوندی شناسایی شد. CNKSR1 به عنوان یک داربست پروتئینی برای گیرنده های تیروزین کینازی در مسیر سیگنالی MAPK عمل می کند. برهمکنش CNKSR1 با پروتئین های مختلفی در ارتباط با ناتوانی ذهنی مورد شناسایی قرار گرفته است. از طرف دیگر CNKSR1 با فعال کردن مسیرسیگنالی c-Jun N-terminal kinase (JNK) سبب القا مهاجرت سلولی می گردد. هدف ما در این مطالعه بررسی عملکردی نقش ژن CNKSR1 در ارتباط با ناتوانی ذهنی اتوزومال مغلوب است. مطالعه ما به دو زیر مطالعه تقسیم می شود در ابتدا ساز و کار ملکولی جهش در داخل سلول مورد بررسی قرار گرفته و در بخش دوم از حیوان مدل دروزوفیلا ملانوگاستر استفاده شده است. در این مطالعه در ابتدا رده سلولی نامیرای لنفوبلاستوئیدی با استفاده از خون محیطی اعضای خانواده تهیه شد. نتایج حاصل ازبررسی میزان بیان ژن CNKSR1 در این رده سلولی با استفاده از تکنیک های qRT-PCR و وسترن بلات به ترتیب بیانگر کاهش بیان ژن در سطح RNA و فقدان محصول پروتئینی CNKSR1 بود. ناک داون اورتولوگ این ژن موسوم به cnk در دروزفیلا ملانوگاستر، سبب ایجاد تغییرات ساختاری در چشم و ماش روم بادی شد. یافته های ما در این مطالعه همسو با فرضیه اولیه بوده و نشان می دهد نقص ژن CNKSR1 می تواند علت احتمالی بروز ناتوانی ذهنی در خانواده مورد بررسی ما باشد.
|
| تاریخ ثبت در بانک |
1 تیر 1400
|
| فایل پیوست |
|
