| کد | ts-24172 |
|---|---|
| عنوان اول | شناسایی و بررسی عملکرد نقص ژنتیکی ژن TRMT1 به عنوان عامل کم توانی ذهنی اتوزومال مغلوب |
| نویسنده | سیده صدیقه عابدینی |
| استاد راهنما | حسین نجم آبادی |
| اسناد مشاور | کیمیا کهریزی |
| نوع | کاغذی |
| دانشگاه | دانشگاه علوم بهزیستی و توانبخشی |
| مقطع | دکتری |
| سال دفاع | 1397شمسی |
| زبان | فارسی |
| چکیده | معلولیت ذهنی (ID) یکی از شایع ترین اختلال شناخته شده در انسان بوده که حدود 3-1درصد از جمعیت عمومی را تحت تاثیر قرار می دهد. علل ID بسیار ناهمگن است و اخیرا علاقه به شناسایی علل اتوزوم مغلوب (ARID) افزایش یافته است. ظهور فن آوری های پربازده در توالی یابی، سبب افزایش قابل توجهی در شناسایی ژن های جدید دخیل در بیماری ID شده است . در سه خانواده ایرانی با ARID با استفاده از توالی یابی کل اگزونها، سه جهش هموزیگوت تغییر چهارچوب ( p.I230fs،p.Q219fs و p.Y445fs) در ژن TRMT1 شناسایی شد. این جهش ها منجر به تولید پروتئین کوتاهتر و در نتیجه از دست رفتن فعالیت آنزیمی می گردد. ژن TRMT1 پروتئینی را کد کرده که مسئول کاتالیز کردن مدیفیکاسیون دایمتیل گوانوزین (m22G) در اغلب tRNA ها می باشد. عملکرد دقیق TRMT1 ناشناخته است، اما همانند سایر متیل ترانسفرازها انتظار می رود که بر پارامترهایی مانند ثبات tRNA، ترجمه، انتقال، لوکالیزاسیون، فعالیت آنزیمی یا برهم کنش با سایر مولکولها تاثیر بگذارد. با استفاده از تکنیک Real time PCR و Western blot بر روی سلول های لنفوبلاستوسیدهای مشتق شده از بیماران مبتلا، نشان دادیم که جهش گزارش شده باعث اختلال در بیان و سنتز پروتئین TRMT1 می گرد. تست متیلاسیون، عدم وجود مدیفیکاسیون m22G در برخی از tRNA های هدف را نشان داد که ناشی از دست دادن عملکرد ژن می باشد. در جهت تایید اثرات ناشی از دست دادن TRMT1 بر روی مغز، ناک داون CG6388 در درزوفیلا ملانوگاستر، ارتولوگTRMT1، با تست های های رفتاری مورد بررسی قرار گرفت. نقص در فعالیت حرکتی و حافظه میان مدت در آنها مشاهده گردید. در مجموع، مانند سایر مطالعات تایید شد که هر گونه جهش در ژن TRMT1 می تواند منجر به عدم وجود مدیفیکاسیون m22G و از دست دادن فعالیت آنزیمی شود. همچنین نتایج ما از مدل حیوانی بیانگر نقش مهم ژن TRMT1 در رشد مغز و فرایندهای شناختی می باشد. |
| تاریخ ثبت در بانک | 4 شهریور 1398 |